药理学_淤泽溥，林青主编_9787030687890

本书是全国首部以模块化形式编写的药理学教材。内容分为三个知识模块：基本知识模块，为教材主体，介绍药理学的基本理论和基础知识，供课堂教学用结记忆模块，包括知识要点、概念比较和复习记忆，供课后复习用；拓展提高模块，包括研究史话、知识拓展及问题与思考，拓宽学生视野，激发学习兴趣，训练科学思维。本书编写形式，内容精练新颖，基础前沿结合，融入人文知识，便于复习记忆。

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第一章绪论
　　基本知识模块
　　一、药理学的基本概念及研究内容
　　药理学（pharmacology）是研究与机体相互作用及作用规律的一门学科，包括以下研究内容。
　　1. 效应动力学（pharmacodynamics）简称药效学，研究对机体的作用，包括的作用（action）、作用机制（mechanism）、临床应用等。
　　2. 代谢动力学（pharmacokinetics）简称药动学，研究机体对的作用，即的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolize）及排泄（excretion）的体内动态变化规律。
　　（drug）是用于、、诊断疾病的化学物质，必须具备安全、有效及质量可控制。
　　二、药理学的质与学科地位
　　1. 药理学是药学和医学的桥梁药理学将植物学、生药学、化学、药剂学等众多的药学学科与医学联系起来，为研究与开发提供理论与实验依据。
　　2. 药理学是基础医学与临床医学的桥梁药理学将生理学、生物化学、病理学、微生物学、免疫学等基础医学学科和各临床医学学科联系起来，为疾病、合理用药提供基本理论、基础知识和科学思维方法。
　　三、药理学的学科任务
　　1. 阐明理论，指导用药阐明与机体相互作用的基本规律和原理，指导临床合理用药，以求发挥的*佳，减少不良反应。
　　2. 研发新药，评价新药药理学研究是新药研发和新药评价中的重要组成部分。新药的临床前研究包括主要药效学研究、一般药理学研究，还包括毒理学和药代动力学的研究。
　　3. 提供方法，揭示规律药理学理论和方法的研展，为阐明生物机体的生物化学及生物物理现象提供研究思路和方法。例如，通过对吗啡镇痛机制的研究，发现人体存在“抗痛系统”；对受体的研究结果为其他生命科学提供了科学依据和研究方法，了其他生命科学的发展（图1-1）。
　　图1-1 药理学的学科任务
　　四、药理学的研究方法
　　药理学根据其研究对象可分为基础药理学和临床药理学。二者均可采取在体（in vivo）或离体（in vitro）实验的研究方法。基础药理学以动物及培养的细胞为研究对象，包括实验药理学和实验学，前者以健康动物（包括清醒动物和麻醉动物）及其器官、组织、细胞、亚细胞、受体分子和离子通道等为研究对象；后者以疾病动物模型为研究对象，观察的作用。临床药理学则以人体（健康志愿者或患者）为研究对象，评价的有效和安全，确保合理用药。
　　药理学研究遵循科学研究的一般规律行科学的实验设计（随机、对照、重复、均衡的原则）和严格的实验操作，运用生命科学学科的*展及技术，与生理学、生物学、解剖学、生物化学、免疫学、化学、临床医学等学科相互渗透，从整体、器官、组织、细胞、亚细胞和分子行研究。
　　五、药理学的学习方法
　　药理学与生理学、生物化学、微生物学、病理学、免疫学等基础医学学科有着极其密切的联系，学习每一类都应密切联系前期学过的基础医学知识，便于对药理作用与作用机制等内容的理解和掌握。例如，学习抗心律失常药前，应及时复习心肌电生理的相关知识；学习利尿药前，应及时复习生理学中尿液生成的相关知识；学习前，应及时复习微生物学中相关的细菌学知识。
　　药理学教材中涉及的众多，通常在一个章节中要介绍数种甚至十多种，但每个章节中都有1或2个“代表”或“重点”，学习中应注意掌握每个章节中的“代表”或“重点”。在全面掌握“代表”或“重点”的基础上，分析比较其他和“代表”或“重点”的异同，熟悉和了解其他的特点。
　　学习药理学要记忆的内容较多，但许多内容不必死记硬背，关键在于是否认识和掌握了该章节的学习规律。例如，学习了激动M胆碱受体的拟胆碱药毛果芸香碱对眼的作用是缩瞳、降低眼压和调节痉挛后，就可推知阻断受体的抗胆碱药阿托品具有相反的作用，即扩瞳、升高眼压和调节麻痹。为了有助于记忆众多的药理学知识，本书专设了结记忆模块”，通过归纳知识要点、比较易混淆的概念和、编写助记歌诀、提供复习指南等方式帮助学习者复习记忆。
　　药理学既是理论科学，又是实践科学。在药理学的学习过程中，应注意联系临床用药实际，利用到医院见习和实习的机会，观察临床医生的用药情况，也可观察家人或身边的同学生病后医生的用药情况，了解患者用药后的反应，结合所学的药理学知识，分析判断其用药的合理。在临床用药中学到的药理学知识，通常印象更深、效果更好。
　　如今疾病谱在不断变化，新药也不断涌现，部分上市可能会因不良反应而被撤回，临床上可供选择的，以及机体或病原体与之间的相互作用规律始终处于动态变化之中。人类对疾病的认识是一个逐渐深入的过程，对的认识也是如此。从这个意义上来说，通过药理学这门课程的学习，掌握药理学的基本理论，学会运用科学的思维方法将知识融会贯通，方能适应临床用药的不断变化。
　结记忆模块
　　1. 知识要点药理学是研究与机体相互作用及作用规律的一门学科；研究对机体的作用称为效应动力学，简称药效学；研究机体对的作用称为代谢动力学，简称药动学。
　　2. 概念比较
　　1）基础药理学和临床药理学的研究对象不同，但研究方法相似。基础药理学以动物及培养的细胞为研究对象，临床药理学以人体（健康志愿者或患者）为研究对象。
　　2）实验药理学和实验学，二者均以动物在体（in vivo）或离体（in vitro）器官、细胞、亚细胞等作为研究对象，但前者以健康动物为研究对象，后者以疾病动物模型为研究对象。
　　3. 复习记忆
　　（1）复习指南　抓住药理学的定义：与机体相互作用，结合图1-2，可轻松记住药理学、药效学及药动学的概念。
　　图1-2 药理学、药效学及药动学的关系
　　（2）助记方法歌诀法。
　　课前复习，温故知新抓住重点，举一反三
　　分析比较，掌握特点认识规律，逻辑推理
　　巧编歌诀，帮助记忆联系实际，勤于练习
　　拓展提高模块
　　1. 研究史话
　　药理学发展简史
　　药理学（pharmacology）一词在词源学上*早由希腊文“pharmakon”和“logos”综合演变而成，由词源学可知，药理学是在学基础上发展起来的。
　　（1）本学阶段人类在生存的过程中通过偶然的发现及有意观察，认识与掌握了可以用来疾病的天然，因为这些是以使用本植物为主，所以此时的学也称为本学。此阶段形成的药理学知识是根据经验归纳提升的，缺乏严格意义上的“实验”研究结果，因此也称为经验阶段。中国、古希腊及古埃及等*早的文献记载中，记录了许多迄今仍然有效的天然，代药理学提供了大量有用的知识和需一步研究的课题。中国的《神农本经》及《本纲目》为此时代的重要代表著作。
　　（2代药理学阶段 18世纪，化学和生理学的发展为药理学的发展奠定了科学基础。1806年，德国化学家泽尔蒂纳（F. W. Serturner）从罂粟中分离出具有镇痛作用的单体化合物吗啡（morphine），并在狗身上证明了其镇痛作用，开创了从天然产物中寻找活成分的先河，标志着药理学的发入了一个新的阶段。此时期的Buchheim在德国建立了第一个药理学实验室，写出了第一本药理学教科书，他被认为是世界上第一位药理学教授，这标志着药理学真正成为一门现代科学。其学生 Schmiedeberg 继续发展了实验药理学，开始研究的作用部位，称为器官药理学。此阶段的特点是的化学成分开始清楚。
　　（3）现代药理学阶段 Langley于19世纪末和20世纪初根据阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌存在拮抗作用的现象，以及尼古丁与箭毒对骨骼肌的兴奋和作用，首先提出了受体的概念，一步证实了受体的存在。这标志着作用的靶点开始清楚，药理学的发展入了一个新的时代。Sutherland于1957年发现cDNA，于1965年提出第二信使学说，这是人们认识受体介导和细胞信号转导的一个里程碑，使受体的研究更加深入。
　　随着分子生物学的发展，生物大分子不断被发现，包括受体、离子通道、酶及核酸。许多作用的靶点相继被找到并确认，使药理学从整体、器官、细胞和亚细胞入分子，从深度上产生了生化药理学、分子药理学等。随着自然科学的相互渗透，一系列药理学与其他学科之间的边缘学科出现了，如临床药理学、精神药理学、遗传药理学、免疫药理学、时辰药理学、数学药理学、中药药理学等。药理学几乎渗透到了生命科学的所有领域。
　　2. 知识拓展
　　药理学的发展与展望
　年来，基因工程技术步使基因工程的研究迅猛发展。重组DNA技术使那些用常规方法不能制备、难以纯化、不能获得足量供应且价格昂贵的生物活物质的大量生产成为现实。自1982年第一个基因工程重组人胰岛素问世以来，迄今全世界已有数十种基因工程上市，包括细胞因子、激素、酶、基因工程抗体和基因工程疫苗等。常用的基因工程有干扰素、白细胞介素、集落刺激因子、促红细胞生成素、表皮生长因子、生长激素、组织纤溶酶原激活剂、链激酶、葡激酶、重组乙肝表面抗原疫苗等。基因工程已在临床上成功应用，大量基因可望从实验室走向市场。同时，人类基因组计划的测序工作的完成，为基因与疾病关系的阐明及基因奠定了基础，人类约4万个基因的编码蛋白质中，许多是潜在的作用靶点。基因组药理学已形的药理学分支学科。
　　随着分子生物学方法的深入运用，不仅可以从药理作用解析目标分子，还可以从目标分子导出新的，前者称为正向药理学，后者则称为逆向药理学，这种双向研究的方法越来越受到重视。
　　3. 问题与思考
　　和毒物有何区别？
　　是指能影响机体的生理功能及细胞代谢过程，用于、、诊断疾病及计划生育的化学物质。毒物是指较小剂量即对机体产生毒作用，损害人体健康的物质。和毒物没有明显的界限，任何剂量过大都可产生毒作用。
　　（淤泽溥林青）
　　第二章对机体的作用—药效学
　　基本知识模块
　　效应动力学（pharmacodynamics），简称药效学，是一门研究对机体的作用和作用机制的学科，为临床合理应用和新药研究提供依据。
　　第一节作用的基本规律
　　一、作用与效应
　　在药学的研究中，作用（drug action）是指与机体组织细胞间的初始作用，其引起机体生理生化机能或形态的变化称为药理效应（pharmacological effect）。作用是动因，药理效应是结果，初始作用与药理效应之间存在的因果关系则为作用机制（mechanism of action）。例如，毛果芸香碱对眼的作用是激动虹膜环状肌上的M受体，其效应是环状肌收缩及瞳孔缩小。在药理学中通常把作用、作用机制与效应统称为药理作用，本书沿用此概念。
　　二、的基本作用
　　1. 调节功能　很多疾病是机体某些功能过度增强或减弱所致，通过调整机体的病理状态使其恢复正常，可达到治病目的。能使机体原有功能提高的作用称为兴奋，能使机体原有机能活动减弱的作用称为。兴奋和是对机体*基本的作用，也是作用的基本表现形式。
　　2. 抗病原体及抗　通过杀灭或病原体及细胞发挥作用，如化学药中，青霉素通过杀灭侵入机体的细菌细菌感染。
　　3. 补充不足　机体某些物质（如激素、维生素、……

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